该院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”。1950年2月被正式命名为“河南省人民医院”。1955年3月，随省政府迁址郑州，至今已有百年历史。

河南省人民医院是河南省最大的省级综合性医院之一，是国家卫生部首批命名的“三级甲等”医院和全国“百佳医院”。全院开放床位2897余张，现有在职职工2900人，其中具有高级职称者500多人，医学博士、硕士400多人，享受国务院政府特殊津贴专家和省管优秀专家40余人，形成一支政治过硬、技术精湛、医德高尚的卫生人才队伍。

医院拥有一套完整的医疗、教学、科研、预防、保健、康复和急救体系。专科分类齐全，设临床、医技科室50余个，其中心血管内科、心血管外科、眼科、消化内科、医学遗传中心、神经外科、呼吸内科、影像科为河南省医学重点学科，皮肤科、神经内科与血管瘤科为省临床特色专科。河南省眼科研究所、河南省心血管病临床研究所、河南省老年病研究中心等近20个科研机构均设在此。